越來越多的證據(jù)已經(jīng)表明了在50年代用于治療2型糖尿病的藥物--二甲雙胍也能預(yù)防或者減緩某一癌癥的生長。但是它是如何抵抗癌癥的作用機(jī)制還未被知曉。如今，麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)了一個(gè)似乎是二甲雙胍能夠阻斷人類癌細(xì)胞生長以及延長線蟲壽命的通路，這也暗示著這個(gè)單一基因通路在許多生物體中發(fā)揮這重要作用。
麻省總醫(yī)院人類基因研究的博士Alexander Soukas說：我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍降低了分子在細(xì)胞信息中心--細(xì)胞核的核內(nèi)和核外的信息交換。減少的原子核信息交換轉(zhuǎn)化為藥物阻斷癌細(xì)胞生長的能力，同時(shí)也是二甲雙胍能夠延長壽命的原因。進(jìn)一步的對二甲雙胍健康促進(jìn)效應(yīng)進(jìn)行闡述可知，這些結(jié)果提供了一個(gè)新的治療癌癥和延長壽命的潛在性方式。
二甲雙胍能夠降低2型糖尿病患者的血糖濃度，這可能是由于藥物對肝臟作用的原因（減少了肝臟器官制造葡萄糖，進(jìn)而減少了釋放入血液中的葡萄糖）。已有證據(jù)證明了這一點(diǎn)，這是由于二甲雙胍能夠阻斷線粒體的活性，而線粒體是作為細(xì)胞的發(fā)電站存在的，故此降低了細(xì)胞的活力，從而降低了肝臟合成葡萄糖的能力。然而在解釋非常明確直接之時(shí)，Soukas認(rèn)為更多新的信息表明這個(gè)藥物起作用的機(jī)制是更加復(fù)雜的。
已有幾個(gè)研究表明個(gè)體服用二甲雙胍后能降低某一癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)和降低癌癥患者的死亡率。現(xiàn)代臨床試驗(yàn)正在測試二甲雙胍在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌中的影響；另外，也有幾個(gè)研究小組正在鑒定二甲雙胍的分子靶點(diǎn)。Soukas的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)觀察到，當(dāng)二甲雙胍阻斷了癌癥的生長時(shí)候，也減緩了線蟲的生長。這一結(jié)果表明了線蟲能夠作為一個(gè)觀察二甲雙胍在癌癥中藥物效果的模型。
他們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的抗癌作用是依賴于單一遺傳途徑的兩小部分：核孔復(fù)合物（允許分子進(jìn)入和走出細(xì)胞核的通路）和ACAD10酶。從根本上而言，二甲雙胍對線粒體活性的抑制減少了細(xì)胞的活力，同時(shí)也限制了通過核孔的分子間的信息交流。如此便切斷了名為mTORC1分子的生長，從而導(dǎo)致了ACAD10酶被激活，進(jìn)而減緩線蟲的生長和延長了線蟲的生命。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的助理教授Soukas說令人驚訝的是，這個(gè)通路能夠在人類和線蟲中的癌細(xì)胞進(jìn)行相同的操作。此外，我們實(shí)驗(yàn)顯示了兩個(gè)非常重要的現(xiàn)象：假如我們迫使核孔維持開放狀態(tài)或者我們永久的關(guān)閉ACAD10的表達(dá)，二甲雙胍就不再能阻斷癌細(xì)胞的生長。這也就表明了核孔和ACAD10也許是在某一特定的環(huán)境中被操控著來預(yù)防或者甚至是治療某一特定癌癥的
ACAD10對二甲雙胍抗癌作用的本質(zhì)貢獻(xiàn)正激發(fā)著研究人員濃厚的興趣，因?yàn)榈侥壳盀橹梗瑑H有一篇文獻(xiàn)介紹了ACAD10與一個(gè)變異的基因相結(jié)合能夠增加印第安人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的功能。Soukas說ACAD10是做什么的是一個(gè)很大的秘密，而這個(gè)秘密將極大的吸引研究人員去解決。明確了解ACAD10是如何減緩細(xì)胞的生長這一問題將為癌癥治療提供另一個(gè)新奇的治療目標(biāo)，也可能提供一種通過操縱通路來促進(jìn)健康的衰老的方式
會(huì)議推薦：第四屆腫瘤基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前沿國際研討會(huì)
會(huì)議時(shí)間：2017年4月21日-23日
會(huì)議地點(diǎn)：貴陽
會(huì)議詳情：腫瘤研究領(lǐng)域的突破性進(jìn)展——第四屆腫瘤基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前沿國際研討會(huì)
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